....Endocannabinoid system acts as a regulator of immune homeostasis in the gut..Sistema endocanabinoide atua como um regulador da homeostase imune no intestino..Sistema endocannabinoide actúa como un regulador de la homeostasis inmune en el intestino....

August 17, 2017
....Researches with cannabinoids..Pesquisas com canabinóides.. Investigaciones con cannabinoides....
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....Abstract..Resumo..Resumen....

....Endogenous cannabinoids (endocannabinoids) are small molecules biosynthesized from membrane glycerophospholipid. Anandamide (AEA) is an endogenous intestinal cannabinoid that controls appetite and energy balance by engagement of the enteric nervous system through cannabinoid receptors. Here, we uncover a role for AEA and its receptor, cannabinoid receptor 2 (CB2), in the regulation of immune tolerance in the gut and the pancreas. This work demonstrates a major immunological role for an endocannabinoid. The pungent molecule capsaicin (CP) has a similar effect as AEA; however, CP acts by engagement of the vanilloid receptor TRPV1, causing local production of AEA, which acts through CB2. We show that the engagement of the cannabinoid/vanilloid receptors augments the number and immune suppressive function of the regulatory CX3CR1hi macrophages (Mϕ), which express the highest levels of such receptors among the gut immune cells. Additionally, TRPV1−/− or CB2−/− mice have fewer CX3CR1hi Mϕ in the gut. Treatment of mice with CP also leads to differentiation of a regulatory subset of CD4+ cells, the Tr1 cells, in an IL-27–dependent manner in vitro and in vivo. In a functional demonstration, tolerance elicited by engagement of TRPV1 can be transferred to naïve nonobese diabetic (NOD) mice [model of type 1 diabetes (T1D)] by transfer of CD4+ T cells. Further, oral administration of AEA to NOD mice provides protection from T1D. Our study unveils a role for the endocannabinoid system in maintaining immune homeostasis in the gut/pancreas and reveals a conversation between the nervous and immune systems using distinct receptors. ..Os cannabinoides endógenos (endocanabinoides) são pequenas moléculas biosintetizadas a partir de glicerofosfolípidos de membrana. A anandamida (AEA) é um cannabinoide intestinal endógeno que controla o apetite e o equilíbrio energético pelo engajamento do sistema nervoso entérico através dos receptores canabinóides. Aqui, descobrimos um papel para a AEA e seu receptor, receptor canabinóide 2 (CB2), na regulação da tolerância imune no intestino e no pâncreas. Este trabalho demonstra um importante papel imunológico para um endocanabinoide. A molécula pungente capsaicina (CP) tem um efeito semelhante à AEA; No entanto, o CP atua pelo envolvimento do receptor de vaniloid TRPV1, causando a produção local de AEA, que atua através de CB2. Mostramos que o engajamento dos receptores cannabinoides / vanilóides aumenta o número e a função de supressão imune dos macrófagos CX3CR1hi reguladores (Mφ), que expressam os níveis mais altos de tais receptores entre as células imunes intestinais. Além disso, TRPV1 - / - ou CB2 - / - ratos têm menos CX3CR1hi Mφ no intestino. O tratamento de camundongos com CP também conduz à diferenciação de um subconjunto regulador de células CD4 +, as células Tr1, de uma maneira dependente de IL-27 in vitro e in vivo. Em uma demonstração funcional, a tolerância provocada pelo envolvimento da TRPV1 pode ser transferida para ratinhos não obesos nao-diabéticos (NOD) [modelo de diabetes tipo 1 (T1D)] pela transferência de células T CD4 +. Além disso, a administração oral de AEA aos ratos NOD fornece proteção contra T1D. Nosso estudo revela um papel para o sistema endocanabinoide na manutenção da homeostase imune no intestino / pâncreas e revela uma conversa entre o sistema nervoso e imune usando receptores distintos. ..Los endógenos cannabinoids (endocannabinoids) son pequeñas moléculas biosynthesized de la membrana glicerophospholipid. Anandamide (AEA) es un endogenous intestinal cannabinoid que los controles de apetito y la energía balanceada por el compromiso del sistema nervioso a través de los receptores de los nervios. En el caso de que se produzca un cambio en el estado de la enfermedad, Este trabajo demuestra el mayor recurso de inmunología para un endocannabinoid. El pungente molecular capsaicin (CP) tiene un efecto similar a las AEA; Sin embargo, CP actúa por el cumplimiento del receptor de la vanilla receptor TRPV1, produciendo una producción local de AEA, que actúa a través de CB2. Se muestra que el compromiso de los cannabinoid / vanilloid receptors augments el número y la inmensidad suppressiva de la función de los reguladores CX3CR1hi macrophages (Mφ), que expresa los niveles más altos de tales receptores entre las pandillas de las células. Además, TRPV1 - / - o CB2 - / - ratones han tenido CX3CR1hi Mφ in the gut. Tratamiento de las arrugas con CP también posibilita la diferenciación de la sustancia sublimativa de las células CD4 + celdas, las células de la celda, en una persona de la IL-27-dependientes in vitro e in vivo. En una demostración funcional, la tolerancia elicited por el compromiso de TRPV1 se puede transferir a la novia nonobese diabética (NOD) de los modos de diabetes (T1D) por transferencia de CD4 + T células. , La administración oral de la AEA a los niveles NOD de los niños proporciona protección de T1D. Nuestro estudio revela un rol para el endocannabinoid del sistema en la inmundicia inmersal en la gut / páncreas y se revela a medida entre los sistemas nerviosos y los sistemas nerviosos utilizando distintos receptores. ....

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